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放射性腸炎（Radiation enteritis）是由于盆腔、腹腔、 腹膜后惡性腫瘤 經(jīng)放射線治療后而引起的腸道損害，是盆腔放療最常見(jiàn)的并發(fā)癥，但尚無(wú)有效的預(yù)防或治療藥物。凋亡的T細(xì)胞（Apoptotic T cells）及其產(chǎn)物在調(diào)節(jié)炎癥和維持生理免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。研究表明，全身灌注 T 細(xì)胞來(lái)源的凋亡細(xì)胞外囊泡 (ApoEV) 可以靶向小鼠受輻射的腸道，緩解放射性腸炎。從機(jī)理上講，輻射提高了腸道中2'3' cyclic GMP-AMP （cGAMP）的合成，并激活環(huán) GMP-AMP 合成酶 (cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)-干擾素基因刺激劑 (STING) 促炎途徑。全身灌注 ApoEV后，外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶 1 （ectonucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase 1, ENPP1）在 ApoEV 表面富集，水解細(xì)胞外 cGAMP，從而抑制由輻照激活的 cGAS-STING 通路。此外，ApoEV被吞噬細(xì)胞吞噬后，ApoEV上的ENPP1可水解細(xì)胞內(nèi)cGAMP，作為一種細(xì)胞內(nèi)cGAMP水解模式緩解放射性腸炎。這些發(fā)現(xiàn)揭示了ApoEV的細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外水解能力及其在炎癥調(diào)節(jié)中的作用。

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參考文獻(xiàn)

Zhou Y, Bao L, Gong S, et al. T Cell‐Derived Apoptotic Extracellular Vesicles Hydrolyze cGAMP to Alleviate Radiation Enteritis via Surface Enzyme ENPP1[J]. Advanced Science, 2024: 2401634.

相關(guān)產(chǎn)品

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