畅享海角平台地址平台-海角社区官网官方入口

鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma, NPC）是一種常見的頭頸部惡性腫瘤，化療是其主要治療手段之一，化療耐藥性是鼻咽癌患者治療失敗的主要原因，但鼻咽癌化療耐藥的確切調(diào)控機(jī)制仍有待闡明。在該項(xiàng)研究中，團(tuán)隊(duì)將PJA1確定為參與鼻咽癌化療耐藥的關(guān)鍵E3泛素連接酶，該酶在未響應(yīng)多西他賽-順鉑-5-氟尿嘧啶（docetaxel-cisplatin-5-fluorouracil）誘導(dǎo)化療的鼻咽癌患者中高度表達(dá)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，PJA1通過抑制鼻咽癌細(xì)胞中由GSDME介導(dǎo)的焦亡來(lái)促進(jìn)多西他賽耐藥性的產(chǎn)生。從機(jī)理上講，PJA1通過增加線粒體蛋白PGAM5在K88處的K48泛素化促進(jìn)其降解，從而進(jìn)一步促進(jìn)DRP1在S637處的磷酸化，并減少線粒體活性氧的產(chǎn)生，最終抑制了GSDME介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡和抗腫瘤免疫反應(yīng)。PGAM5基因的敲除可完全恢復(fù)了PJA1敲低的多西他賽致敏作用。此外，使用小分子抑制劑RTA402對(duì)PJA1進(jìn)行藥理學(xué)靶向，能夠增強(qiáng)鼻咽癌體外和體內(nèi)對(duì)多西他賽的敏感性。在臨床上，PJA1的高表達(dá)表明鼻咽癌患者的生存率較低，TPF IC的臨床療效較差。研究團(tuán)隊(duì)的成果強(qiáng)調(diào)了E3連接酶在調(diào)節(jié)化療耐藥中的重要作用，并提供了基于泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的鼻咽癌治療策略。

（圖1：RTA402與PJA1蛋白的結(jié)合模式）

欣博盛生物非常榮幸能夠作為供應(yīng)商為該項(xiàng)研究提供高品質(zhì)ELISA試劑盒，為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研探索貢獻(xiàn)一份力量。

參考文獻(xiàn)

Huang S Y, Gong S, Zhao Y, et al. PJA1-mediated suppression of pyroptosis as a driver of docetaxel resistance in nasopharyngeal carcinoma[J]. Nature Communications, 2024, 15(1): 5300.

相關(guān)產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-1α, IL-6 and CXCL10 ELISA Kits，用于檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)含量。