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文 章：Targeted mRNA Nanoparticles Ameliorate Blood–Brain Barrier Disruption Postischemic Stroke by Modulating Microglia Polarization 期 刊：ACS Nano（影響因子：17.1） 發(fā)表時間：January 16, 2024 作 者：Gao M, Li Y, Ho W, et al. 作者單位：上海交通大學(xué) 使用產(chǎn)品：Mouse IL-10 ELISA kit |
缺血性中風(fēng)是全球關(guān)注的重大健康問題，死亡率和致殘率均居高不下。遺憾的是，目前仍然缺乏有效的臨床干預(yù)措施來控制腦卒中后神經(jīng)炎癥和血腦屏障（blood-brain barrier, BBB）破壞。通過利用缺血性中風(fēng)的病理進(jìn)展，研發(fā)團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了一種靶向納米治療方法，該方法能夠特異性地將編碼表型轉(zhuǎn)換因子的信使RNA（mRNA）遞送到腦內(nèi)缺血區(qū)域的M2型小膠質(zhì)細(xì)胞，并驅(qū)動大腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞極化為M2表型，從而創(chuàng)建了一個有益的正反饋增效回路，增強(qiáng)脂質(zhì)納米粒子（LNP）在缺血區(qū)域的定位，促進(jìn)中風(fēng)后組織修復(fù)和功能恢復(fù)。
研究結(jié)果表明，在短暫性大腦中動脈閉塞（tMCAO）缺血性中風(fēng)小鼠模型中，靜脈注射 mIL-10@MLNPs可誘導(dǎo)IL-10的產(chǎn)生并增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞的M2極化。由此產(chǎn)生的正循環(huán)大大緩解了神經(jīng)炎癥，恢復(fù)了受損的BBB，并防止了中風(fēng)后神經(jīng)元的凋亡。
在永久性遠(yuǎn)端MCAO（dMCAO）小鼠IS模型中，mIL-10@MLNPs的神經(jīng)保護(hù)效果得到進(jìn)一步驗(yàn)證，表現(xiàn)為減輕了感覺運(yùn)動和認(rèn)知神經(jīng)功能缺陷。此外，所開發(fā)的基于mRNA的靶向療法具有極大的潛力，可將治療窗口延長至中風(fēng)后至少72小時。這項(xiàng)研究描繪了一種簡單而多用途的LNP平臺，可將mRNA治療藥物選擇性地輸送到腦部病變部位，為解決缺血性中風(fēng)及相關(guān)腦部疾病提供了一種前景廣闊的治療方案。
LNP介導(dǎo)mIL-10輸送至腦缺血區(qū)域M2小膠質(zhì)細(xì)胞以促進(jìn)卒中后神經(jīng)修復(fù)的示意圖
文獻(xiàn)引用
Gao M, Li Y, Ho W, et al. Targeted mRNA Nanoparticles Ameliorate Blood–Brain Barrier Disruption Postischemic Stroke by Modulating Microglia Polarization[J]. ACS nano, 2024, 18(4): 3260-3275.
相關(guān)產(chǎn)品
該項(xiàng)研究中使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-10 ELISA kit，用于檢測小鼠腦組織與血清中相關(guān)指標(biāo)含量。
貨號 | 產(chǎn)品名稱 | 靈敏度 | 檢測范圍 |
1.95pg/ml | 3.9-250pg/ml |
