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文 章:Blockage of VEGF function by bevacizumab alleviates early-stage cerebrovascular dysfunction and improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer’s disease 期 刊:Translational Neurodegeneration(影響因子:12.6) 發(fā)表時間:2024年1月3日 作 者: Zhang M, Zhang Z, Li H, et al. 作者單位:中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院 使用產(chǎn)品:Mouse VEGF ELISA kit |
研究背景
阿爾茨海默?。ˋD)是一種神經(jīng)退行性疾病,也是造成癡呆癥的主要病因。其特征是認知功能進行性和不可逆的下降。除了 AD 患者死后大腦中的β-淀粉樣蛋白(Aβ)病理沉積、神經(jīng)膠質(zhì)細胞活化和神經(jīng)元損傷外,越來越多的證據(jù)表明,經(jīng)常被忽視的血管功能障礙是 AD 病理生理學(xué)中一個重要的早期事件。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在調(diào)節(jié)血管的生理功能和病理變化方面起著關(guān)鍵作用,但VEGF是否參與AD早期的血管病理變化仍有待研究。
研究方法
研究團隊使用一種用于臨床癌癥治療的抗血管生成藥物,即人源化單克隆抗血管內(nèi)皮生長因子抗體貝伐單抗(bevacizumab)來阻斷血管內(nèi)皮生長因子與其受體的結(jié)合。治療后,通過新型物體識別測試評估小鼠的記憶能力,并通過伊文思藍檢測法和血流掃描成像分析檢查了小鼠的腦血管通透性和灌注情況。免疫熒光染色用于測量神經(jīng)膠質(zhì)活化和Aβ沉積。血管內(nèi)皮生長因子及其受體通過酶聯(lián)免疫吸附試驗和免疫印跡法進行分析。對 5×FAD 小鼠的海馬進行了 RNA 測序,以闡明貝伐單抗相關(guān)的轉(zhuǎn)錄特征。
研究結(jié)果
研究結(jié)果顯示貝伐單抗治療可顯著改善 5×FAD 小鼠的腦血管功能,減少神經(jīng)膠質(zhì)的激活,并恢復(fù)雌雄小鼠的長期記憶。值得注意的是,在 5×FAD 小鼠的皮層和海馬中發(fā)現(xiàn)了性別特異性的 VEGF 受體變化,即雌性小鼠的可溶性 VEGFR1 減少,而雄性小鼠的全長 VEGFR2 增加。貝伐單抗治療可逆轉(zhuǎn)受體表達的改變,使其與野生型小鼠的水平相當(dāng)。轉(zhuǎn)錄組變化的基因組富集分析顯示,貝伐單抗能有效地逆轉(zhuǎn) 5×FAD 小鼠血腦屏障完整性和血管平滑肌收縮相關(guān)基因組的變化。
結(jié)論
研究團隊證明了血管內(nèi)皮生長因子在淀粉樣變性病早期階段的作用機制,以及貝伐單抗對 5×FAD 小鼠腦血管功能和記憶表現(xiàn)的保護作用。這些發(fā)現(xiàn)還表明,貝伐單抗具有早期干預(yù) AD 的治療潛力。
欣博盛生物非常榮幸能夠作為供應(yīng)商為該項研究提供高品質(zhì)ELISA試劑盒,為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研探索貢獻一份力量。
相關(guān)產(chǎn)品
在該項研究中,使用了欣博盛生物(NeoBioscience Technology Co, Ltd)的Mouse VEGF ELISA kit,用于檢測相關(guān)指標(biāo)含量。
貨號 | 產(chǎn)品名稱 | 靈敏度 | 檢測范圍 |
7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |