鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）是一種發(fā)生于鼻咽部上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，且高發(fā)于中國。 吉西他濱加順鉑（GP）化療作為鼻咽癌的一種最高等級推薦的全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案，然而，治療的具體機制目前尚不清楚。
2019年起，馬駿、孫穎教授等便牽頭開展了一項吉西他濱聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療（下面簡稱“GP化療”）治療局部晚期鼻咽癌的大型前瞻性Ⅲ期臨床試驗，采用GP化療可將局部晚期鼻咽癌患者的長期生存率從76.5%提高至85.3%。近期，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿/孫穎團隊、中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄺棟明團隊合作在期刊《Nature Medicine》（IF=82.9）上發(fā)表題為“The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment”的文章（原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02369-6）。
通過使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序和免疫組庫測序，對首次治療和GP治療后的NPC樣本進(jìn)行分析，結(jié)果揭示GP化療后腫瘤中CD8+ T細(xì)胞的殺傷功能顯著增強，樹突狀細(xì)胞（Dendritic cells, DCs）的比例并未顯著增加，甚至處于功能抑制狀態(tài)；巨噬細(xì)胞的比例同樣不增反降。同時，研究人員觀察到，GP化療后腫瘤中B淋巴細(xì)胞的浸潤水平顯著增加，組織中ILB細(xì)胞的比例與鼻咽癌患者的化療響應(yīng)性和遠(yuǎn)期腫瘤控制率呈密切正相關(guān)。
從患者的組織樣本中分離得到ILB細(xì)胞后，通過一系列于自體腫瘤來源的T淋巴細(xì)胞共同進(jìn)行的體外培養(yǎng)實驗，研究人員進(jìn)一步證實了GP化療誘發(fā)的DNA片段釋放能夠通過TLR9信號通路誘導(dǎo)定位于類三級淋巴樣結(jié)構(gòu)中的新細(xì)胞亞群 ILB細(xì)胞。ILB細(xì)胞通過ICOSL–ICOS信號軸促進(jìn)了濾泡輔助性T細(xì)胞（TFH）和I型輔助性T細(xì)胞（TH1）細(xì)胞的擴增，并令細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞（CTL）的殺傷功能得以增強。此外，GP化療還能夠激活鼻咽癌腫瘤細(xì)胞的STING -type-I-interferon通路, 增加MHC Class I的表達(dá)，激活免疫系統(tǒng)有效識別和殺傷鼻咽癌細(xì)胞。
空間上，ILB細(xì)胞在化療后聚集形成細(xì)胞龕（niche），與T細(xì)胞密切接觸；ILB niche周圍的Ki67+ T, TH1, TFH和CTL細(xì)胞的浸潤水平顯著高于其他區(qū)域。有意思的是，ILB與這些效應(yīng)T細(xì)胞聚集形成的結(jié)構(gòu)同時表達(dá)MECA-79, CD21,CD20,CD3等，但缺乏生發(fā)中心。
該項研究揭示了GP化療調(diào)控鼻咽癌免疫微環(huán)境的新機制，確定了腫瘤微環(huán)境中ILBs 新細(xì)胞亞群的存在。同時，該研究證實該亞群細(xì)胞可作為GP化療獲益人群的篩選標(biāo)記。臨床有效的GP化療能夠激活以ILB細(xì)胞為核心的抗腫瘤免疫反應(yīng)，為未來臨床實踐中制定最佳化療-免疫治療聯(lián)合策略鋪平了道路。ILB細(xì)胞作為鼻咽癌化療反應(yīng)和預(yù)后的候選生物標(biāo)志物，可以優(yōu)化患者管理。
此項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Human IFN-β ELISA kit試劑盒在細(xì)胞培養(yǎng)上清中評估了該蛋白的含量。
文獻(xiàn)引用：
Lv, J., Wei, Y., Yin, JH. et al. The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment. Nat Med 29, 1424–1436 (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02369-6
